Talasemias

Talasemias: Trastornos Hereditarios de la Síntesis de Hemoglobina

Definición y Bases Fisiopatológicas

Las talasemias constituyen un grupo heterogéneo de hemoglobinopatías hereditarias con patrón autosómico recesivo, caracterizadas por alteraciones cuantitativas en la producción de cadenas de globina. A diferencia de las hemoglobinopatías estructurales (como la anemia falciforme), en las talasemias predominan defectos en la tasa de síntesis de las cadenas polipeptídicas, manteniéndose su estructura molecular normal. Esta desproporción en la producción de cadenas α y no-α conduce a inestabilidad de los tetrámeros de hemoglobina, eritropoyesis ineficaz y hemólisis crónica.

Composición de Hemoglobinas en Humanos

• Hemoglobina A (95-98%): Tetrámero α2β2 (2 cadenas α y 2 β)
• Hemoglobina A2 (1.5-3.5%): Tetrámero α2δ2 (predomina en β-talasemias)
• Hemoglobina F (<1% en adultos): Tetrámero α2γ2 (elevada en β-talasemias)
• Hemoglobina H (patológica): Tetrámero β4 (presente en α-talasemias graves)
• Hemoglobina Bart's (patológica): Tetrámero γ4 (indicador de deleciones α graves)

Clasificación y Variantes Clínicas

α-Talasemias (Genes en cromosoma 16)

• Portador silencioso (-α/αα): Deleción de 1 gen. Asintomático con parámetros hematológicos normales (producción del 75% de cadenas α).
• α-talasemia menor (--/αα o -α/-α): 2 genes afectados. Microcitosis leve (VCM 70-75 fL) sin anemia (producción del 50% de cadenas α). Prevalencia del 15-20% en regiones endémicas del sudeste asiático.
• Enfermedad por HbH (--/-α): 3 genes afectados. Anemia hemolítica moderada-severa (Hb 7-10 g/dL) con cuerpos de Heinz, esplenomegalia y requerimiento transfusional intermitente (producción del 25% de cadenas α).