Sindrome De Cushing

Curso de Residencias Médicas

Autor:examenes.com.ar

Síndrome de Cushing: Etiología y Fisiopatología

El síndrome de Cushing (SC) constituye un conjunto de manifestaciones clínicas derivadas de la exposición crónica a concentraciones elevadas de glucocorticoides. Esta condición puede originarse por:

  • Fuentes exógenas: Administración prolongada de corticosteroides (responsable del 70-80% de los casos).
  • Fuentes endógenas:
    • ACTH-dependiente (85%): Adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing), secreción ectópica de ACTH (ej. carcinoma pulmonar de células pequeñas).
    • ACTH-independiente (15%): Adenoma o carcinoma suprarrenal, hiperplasia adrenal bilateral.
Mecanismos Fisiopatológicos

El exceso de cortisol altera múltiples vías metabólicas:

  • Metabolismo glucídico: Aumento de gluconeogénesis y resistencia a la insulina.
  • Metabolismo proteico: Catabolismo muscular y déficit en la síntesis de colágeno.
  • Sistema cardiovascular: Retención de sodio y agua mediada por mineralocorticoides, leading to hypertension (presente en el 80% de los casos).

Epidemiología y Factores de Riesgo

  • Incidencia: 0.7-2.4 casos por millón de habitantes/año.
  • Prevalencia: 3 veces mayor en mujeres (20-50 años).
  • Factores de riesgo ampliados:
    • Uso de glucocorticoides en enfermedades autoinmunes (ej. lupus, artritis reumatoide).
    • Síndromes genéticos (MEN-1, síndrome de McCune-Albright).
    • Obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (dificultan el diagnóstico diferencial).

Manifestaciones Clínicas

Síntomas Cardinales
  1. Debilidad muscular proximal (60% de los casos).
  2. Alteraciones psicológicas: Depresión, labilidad emocional, psicosis (30-50%).
  3. Fatiga crónica secundaria a miopatía y alteraciones electrolíticas.
Signos Físicos Característicos
  • Distribución centrípeta de grasa: Obesidad abdominal, "joroba de búfalo" (acumulación dorsocervical de grasa).
  • Cambios cutáneos: Estrías violáceas (>1 cm de ancho), fragilidad capilar, acné.
  • Facies de luna llena (redondeamiento facial por edema y redistribución grasa).
  • Complicaciones metabólicas: Osteoporosis (40-70%), hiperglucemia (20-50%), infecciones recurrentes.

Diagnóstico

Pruebas de Primera Línea
  • Cortisol libre urinario de 24h (sensibilidad 95-98%): Valores >4 veces el límite superior confirman el diagnóstico.
  • Prueba de supresión con dexametasona (1 mg nocturna): Cortisol sérico >1.8 μg/dL post-prueba sugiere SC.
Evaluación del Eje ACTH
  • ACTH plasmático:
    • <5 pg/mL (ACTH-independiente): Indicativo de patología adrenal.

    • 20 pg/mL (ACTH-dependiente): Requiere RM hipofisaria o TAC toracoabdominal para localizar fuente ectópica.

Abordaje Terapéutico

Tratamiento Según Etiología
  • Adenoma hipofisario: Resección transesfenoidal (éxito en 70-90% de los casos).
  • Tumores adrenales: Adrenalectomía laparoscópica (curación en 100% de adenomas benignos).
  • Síndrome ectópico de ACTH: Octreótido o quimioterapia según neoplasia primaria.
Consideraciones en Poblaciones Vulnerables
  • Pacientes pediátricos: Retraso en el crecimiento lineal por cierre prematuro de epífisis.
  • Embarazo: Riesgo de preeclampsia y parto pretérmino; evitar pruebas radiológicas en primer trimestre.

Pronóstico y Complicaciones

  • Supervivencia a 5 años: 50-80% en casos malignos (ej. carcinoma adrenal).
  • Secuelas persistentes: Hipertensión arterial (30%), disfunción cognitiva (20%).
  • Mortalidad: Aumenta 4 veces por eventos cardiovasculares si no se trata.