Neurofibromatosis

Neurofibromatosis: Enfermedades Genéticas del Sistema Nervioso

Definición y Clasificación

Las neurofibromatosis constituyen un grupo de trastornos genéticos multisistémicos caracterizados por alteraciones en el desarrollo y proliferación de células derivadas de la cresta neural. Se clasifican en dos variantes principales:

• Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1): Asociada a mutaciones en el gen NF1 (cromosoma 17q11.2), manifestándose con tumores benignos de las vainas nerviosas (neurofibromas) y afectación oftalmológica.
• Neurofibromatosis Tipo 2 (NF2): Causada por mutaciones en el gen NF2 (cromosoma 22q12), predominando los schwannomas vestibulares bilaterales y tumores del sistema nervioso central (SNC).

Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1)

Epidemiología

• Prevalencia: 1 en 3,000-4,000 recién nacidos vivos, representando el 90% de los casos de neurofibromatosis.
• Distribución: No presenta predilección por sexo, etnia o región geográfica.
• Origen genético:
  • 50% de los casos son esporádicos (mutaciones de novo).
  • Penetrancia del 100% a los 5 años, pero con expresividad variable.

Fisiopatología

El gen NF1 codifica la neurofibromina, una proteína reguladora negativa de la vía RAS/MAPK. Su disfunción conduce a proliferación celular descontrolada, favoreciendo la formación de tumores y anomalías tisulares.

Manifestaciones Clínicas