Mucopolisacaridosis

Mucopolisacaridosis Tipo I: Enfermedad de Depósito Lisosomal

Etiología y Bases Genéticas

La Mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es un trastorno metabólico hereditario de patrón autosómico recesivo, causado por mutaciones en el gen IDUA localizado en el cromosoma 4p16.3. Este gen codifica la enzima α-L-iduronidasa, esencial para la degradación de glucosaminoglicanos (GAGs), específicamente dermatán sulfato y heparán sulfato. Las mutaciones más frecuentes incluyen variantes patogénicas como W402X, Q70X, P533R, R89Q, A327P y A75T, que provocan una actividad enzimática residual inferior al 2%, generando acumulación lisosomal multisistémica.

Clasificación Fenotípica

La MPS I se subdivide en tres variantes clínicas según la gravedad:

1. Síndrome de Hurler (forma grave): Manifestaciones tempranas (2–6 meses) con deterioro neurológico rápido.
2. Síndrome de Hurler-Scheie (forma intermedia): Síntomas moderados que aparecen entre los 3–8 años.
3. Síndrome de Scheie (forma atenuada): Presentación tardía (adolescencia/adultez) con afectación visceral mínima.

Epidemiología y Distribución

• Prevalencia global: 1 por cada 100,000 nacidos vivos.
• Distribución fenotípica:
  • Hurler: 57% de casos diagnosticados.
  • Hurler-Scheie: 23%.
  • Scheie: 20%.
• Factores de riesgo: Consanguinidad (aumenta 10 veces el riesgo), endogamia, antecedentes familiares de MPS I, e infecciones respiratorias recurrentes como desencadenantes de complicaciones.

Fisiopatología Detallada