Intoxicacion Por Paracetamol

Intoxicación por Paracetamol: Fisiopatología, Diagnóstico y Manejo Clínico

Definición y Umbrales de Toxicidad

La intoxicación por paracetamol (acetaminofén) ocurre cuando se superan los límites de metabolización hepática, generando acumulación de metabolitos tóxicos. En adultos, la dosis tóxica se define como >10 g en una sola ingesta, mientras que en pediatría el umbral es >200 mg/kg. La dosis letal se estima en >20 g. Niveles séricos superiores a 150 μg/mL (a las 4 horas post-ingesta) predicen daño hepatocelular significativo.

Epidemiología

Representa aproximadamente el 70% de las intoxicaciones medicamentosas reportadas en países occidentales. Según la OMS, es responsable del 56% de los casos de insuficiencia hepática aguda en adolescentes y del 42% en niños menores de 6 años. La mortalidad global oscila entre 0.4-1.8%, incrementándose al 28% en casos no tratados con antagonistas específicos.

Fisiopatología Detallada

El paracetamol se metaboliza principalmente por glucuronidación (55%) y sulfatación (35%). Un 5-10% es procesado por el citocromo P450 (CYP2E1) generando NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina), metabolito altamente reactivo. En condiciones normales, el glutatión hepático conjuga y detoxifica el NAPQI. Durante la sobredosis, la saturación de las vías metabólicas principales desvía el metabolismo hacia la producción masiva de NAPQI, agotando las reservas de glutatión y permitiendo la acumulación de este compuesto que genera estrés oxidativo, peroxidación lipídica y necrosis centrolobulillar.

Factores de Riesgo Ampliados