Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN)

Definición y Etiología

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno hematológico clonal infrecuente, originado por una mutación somática adquirida en el gen PIG-A (localizado en el cromosoma X) de las células madre hematopoyéticas. Esta alteración genética impide la síntesis del anclaje glucosilfosfatidilinositol (GPI), esencial para la expresión superficial de proteínas reguladoras del complemento, como CD55 (factor acelerador de la degradación) y CD59 (inhibidor de la lisis mediada por complemento). La deficiencia de estas proteínas conduce a una hiperactivación del complemento, provocando hemólisis intravascular crónica y eventos trombóticos.

Epidemiología

• Prevalencia estimada: 1-1.5 casos por millón de habitantes.
• Edad promedio de diagnóstico: 30-40 años, sin predilección por sexo.
• El 40% de los pacientes desarrolla trombosis, principal causa de mortalidad.

Fisiopatología Detallada

1. Defecto molecular: La mutación en PIG-A interrumpe la vía de biosíntesis del GPI, generando clones de células sanguíneas (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) sensibles al complemento.
2. Hemólisis intravascular: La activación espontánea de la vía alternativa del complemento causa lisis eritrocitaria, liberando hemoglobina libre y hemosiderina en orina.
3. Trombogénesis: La ausencia de CD59 en plaquetas favorece la formación de microtrombos por activación del complemento y liberación de micropartículas procoagulantes.

Manifestaciones Clínicas