Galactosemia Clasica

Galactosemia Clásica: Enfoque Integral para el Diagnóstico y Manejo

La galactosemia clásica constituye un trastorno metabólico hereditario de carácter autosómico recesivo, caracterizado por la incapacidad para metabolizar adecuadamente la galactosa debido a deficiencias enzimáticas específicas. Esta condición conduce a la acumulación patológica de metabolitos tóxicos como el galactitol y la galactosa-1-fosfato, responsables de las manifestaciones clínicas y complicaciones sistémicas.

Etiología y Bases Genéticas

La enfermedad se origina por mutaciones en los genes que codifican enzimas clave en la vía metabólica de la galactosa:

• Tipo I (Deficiencia de GAL-T): Ausencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (90% de los casos).
• Tipo II (Deficiencia de GAL-K): Déficit de galactocinasa.
• Tipo III (Deficiencia de GAL-E): Falta de galactosa-4-fosfato epimerasa.

En poblaciones mexicanas, las mutaciones más prevalentes (71% de los casos) incluyen:

• Q188R (asociada a formas graves)
• IVS2-2A>G (variante de splicing)
• N314D (forma "Duarte" con actividad enzimática residual)

Fisiopatología Detallada

La acumulación de galactosa-1-fosfato interfiere con múltiples procesos celulares:

• Daño hepático: Inhibición de la gluconeogénesis y glucólisis, generando hepatomegalia e ictericia colestásica.
• Neurotoxicidad: El galactitol actúa como osmólito intracelular, provocando edema cerebral y encefalopatía.
• Disfunción renal: Depósito tubular proximal con aminoaciduria y acidosis metabólica.

Manifestaciones Clínicas