Galactosemia Clasica

Enfoque Integral para el Diagnóstico y Manejo

Autor:examenes.com.ar
Definición y Fisiopatología

La galactosemia clásica constituye un trastorno metabólico hereditario de carácter autosómico recesivo, caracterizado por la incapacidad para metabolizar adecuadamente la galactosa debido a deficiencias enzimáticas específicas. Esta condición provoca la acumulación tóxica de metabolitos como galactitol y galactosa-1-fosfato, generando daño multisistémico.

  • Mecanismo molecular: La ausencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) interrumpe la conversión de galactosa en glucosa, desencadenando estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y apoptosis celular, particularmente en hígado, sistema nervioso central y riñones.
  • Variantes genéticas: Se han identificado más de 165 mutaciones en el gen GALT, siendo las más prevalentes en población mexicana:
    • Q188R (40% de casos)
    • IVS2-2A>G (25%)
    • N314D (6%)
Clasificación Etiopatogénica

  1. Galactosemia Primaria:

    • Tipo I (Déficit de GALT): Representa el 90% de los casos, con acumulación severa de galactosa-1-fosfato.
    • Tipo II (Déficit de galactocinasa - GALK): Asociado a cataratas precoces sin afectación hepática.
    • Tipo III (Déficit de epimerasa - GALE): Forma rara con manifestaciones variables.

  2. Galactosemia Secundaria: Vinculada a hepatopatías congénitas o errores metabólicos concomitantes.

Manifestaciones Clínicas

Las manifestaciones surgen típicamente entre 3-14 días postnatales tras la exposición a lactosa:

  • Signos agudos:

    • Gastrointestinales: Vómitos en proyectil, diarrea osmótica, deshidratación severa.
    • Neurológicos: Convulsiones mioclónicas, hipotonía axial, encefalopatía (desde irritabilidad hasta coma).
    • Hepáticos: Ictericia colestásica (bilirrubina directa >50%), hepatomegalia firme.

  • Complicaciones tardías:

    • Oftalmológicas: Cataratas corticales bilaterales (30% de casos no tratados).
    • Renales: Acidosis tubular proximal con aminoaciduria.
    • Neurocognitivas: Retraso global del desarrollo en 60% de pacientes a pesar de tratamiento.
Diagnóstico
  • Tamiz neonatal: Niveles de galactosa ≥10 mg/dL requieren confirmación inmediata.
  • Pruebas confirmatorias:
    • Enzimáticas: Actividad de GALT en eritrocitos (<5% de lo normal).
    • Biomarcadores: Galactosa-1-fosfato en plasma (>20 mg/dL es patognomónico).
    • Genética: Secuenciación del gen GALT para guiar consejería familiar.
Manejo Terapéutico

  • Intervención nutricional:

    • Eliminación estricta: Prohibición de leche materna, fórmulas lácteas y derivados. Sustitución por fórmulas a base de proteína de soya (ej. Isomil SF®) suplementadas con calcio y vitamina D.
    • Monitorización: Niveles séricos de galactosa-1-fosfato mensuales en el primer año.

  • Tratamiento de complicaciones:

    • Hepáticas: Ácido ursodesoxicólico para colestasis.
    • Oftalmológicas: Cirugía de catarata precoz si opacidad >3 mm.
    • Renales: Bicarbonato de sodio para acidosis metabólica.
Consideraciones Especiales
  • Poblaciones vulnerables:
    • Recién nacidos pretérmino: Mayor riesgo de sepsis simulando galactosemia.
    • Pacientes asintomáticos con tamiz positivo: Requieren evaluación genética para variantes Duarte (GALT residual 10-15%).
  • Pronóstico: La adherencia terapéutica reduce mortalidad neonatal del 75% al <5%, pero persiste riesgo de disfunción ovárica (80% en mujeres) y deterioro cognitivo leve.
Prevención y Vigilancia
  • Tamizaje universal: Eficacia demostrada con reducción del 90% en complicaciones agudas cuando se inicia tratamiento antes del día 10 de vida.
  • Seguimiento multidisciplinario: Incluye evaluaciones anuales de:
    • Función hepática (ALT, GGT)
    • Desarrollo psicomotor (Escalas Bayley-III)
    • Densidad mineral ósea (DEXA a partir de los 5 años).