Deficiencia De Alfa 1 Antitripsina

Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina (DAAT)

La alfa-1 antitripsina (AAT) es una glucoproteína sintetizada principalmente en el hígado, cuya función primordial es inhibir la elastasa de neutrófilos, una enzima proteolítica. Su deficiencia conduce a un desequilibrio proteasa-antiproteasa, resultando en daño tisular pulmonar (enfisema panacinar) y afectación hepática por acumulación de la proteína mutante en hepatocitos. Esta condición representa la única etiología genética claramente establecida para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Fisiopatología

• Componente pulmonar: La ausencia de AAT permite la acción descontrolada de la elastasa, degradando las fibras elásticas del parénquima pulmonar. Esto genera enfisema panlobulillar, predominantemente en lóbulos inferiores.
• Componente hepático: Las variantes patogénicas (ej. alelo Z) forman polímeros anómalos que se acumulan en hepatocitos, desencadenando estrés del retículo endoplásmico, inflamación crónica y fibrosis progresiva. Aproximadamente el 10% de los neonatos con homocigosis ZZ desarrollan hepatitis colestásica, mientras que el 30-40% de los adultos evolucionan a cirrosis.

Epidemiología

• Distribución geográfica: Prevalencia estimada de 1:2,000-5,000 en poblaciones de ascendencia europea (especialmente Escandinavia). En México, la incidencia es <1:50,000 debido a menor frecuencia del alelo Z.
• Datos clave: Solo el 5-10% de los casos están diagnosticados, y el 95% de los pacientes con DAAT desarrollan enfisema si son fumadores. La OMS recomienda tamizaje universal en pacientes con EPOC de inicio temprano (<45 años) o sin exposición a tabaco.

Manifestaciones Clínicas